【检测】关于药物晶型你知道多少？

人们发现药物在临床应用中仍然存在一定的质量和疗效的不稳定现象,而且这一现象在国产和进口同一药物中十分普遍;此外,不同制药企业生产的同一药物品种间或制药企业自身的不同批号药品间的质量和临床疗效差异也非常普遍。这引起了我国和世界药学家们的关注,通过对化学药物在物质层面上的研究发现,影响药物产品质量的重要因素是由于固体化学药物存在多晶型现象。科学家们通过生物学和化学试验证明,化学药物的不同晶型状态物质可以造成生物体吸收的几倍甚至数十倍以上的作用差异,同时不同晶型物质状态的稳定性亦不相同。

晶型是药物存在的固体物质状态,包括晶态与无定型态(亦称非晶态)。一种化学药物可有多种不同的晶型状态,药物晶型研究就是对药物基础物质状态的研究，只有对化学药物晶型状态有了比较充分和全面的认识,才有可能寻找到更适合于治疗疾病的药物晶型固体物质。对此固体化学药物讲行系统的晶型状态研究就显得十分重要。

X-射线衍射法             

X-射线衍射是研究药物晶型的主要手段，该方法可用于区别晶态和非晶态，鉴别晶体的品种，区别混合物和化合物，测定药物晶型结构，测定晶胞参数（如原子间的距离、环平面的距离、双面夹角等），还可用于不同晶型的比较。X-射线衍射法又分为粉末衍射和单晶衍射两种，前者主要用于结晶物质的鉴别及纯度检查，后者主要用于分子量和晶体结构的测定。

1.1 粉末衍射  粉末衍射是研究药物多晶型的最常用的方法。粉末法研究的对象不是单晶体，而是众多取向随机的小晶体的总和。每一种晶体的粉末，X-射线衍射图谱就如同人的指纹，利用该方法所测得的每一种晶体的衍射线强度和分布都有着特殊的规律，以此利用所测得的图谱，可获得出晶型变化、结晶度、晶构状态、是否有混晶等信息。

1.2 单晶衍射  单晶衍射是国际上公认的确证多晶型的最可靠方法，利用该方法可获得对晶体的各晶胞参数，进而确定结晶构型和分子排列，达到对晶型的深度认知，而且该方法还可用于结晶水/溶剂的测定，以及对成盐药物碱基、酸根间成键关系的确认。