清华饶子和院士团队合作破译抗新冠病毒关键药靶三维结构

近日，“清华大学-上海科技大学抗新冠病毒联合攻关团队”率先在国际上成功解析新型冠状病毒“RdRp (RNA依赖的RNA聚合酶)-nsp7-nsp8复合物”近原子分辨率的三维空间结构，揭示了该病毒遗传物质转录复制机器核心“引擎”的结构特征，为开发针对新冠肺炎的药物奠定了重要基础。

清华大学医学院饶子和院士研究团队自从2003年SARS暴发以来，17年间致力于冠状病毒关键药靶的研究以及抗病毒新药的研发。研究团队在SARS暴发期间，就曾在世界上解析了首个SARS病毒蛋白质（主要蛋白酶）的三维空间结构，为抗SARS药物的研发提供了关键结构依据；随后研究团队又设计和开发出首个抑制所有冠状病毒的广谱抑制剂。同时，研究团队还在冠状病毒的入侵机制、病毒复制组装机制方面开展了系统的研究。

在这次新冠肺炎疫情袭来之初，饶子和院士/杨海涛教授团队和蒋华良院士团队就组成攻关联盟，率先在国际上解析了首个新型冠状病毒蛋白质（主要蛋白酶）与抑制剂复合物的高分辨率三维结构，并在临床试验药物中发现了可以有效抑制新型冠状病毒的抑制剂。在此基础上，由饶子和院士/娄智勇教授/王权教授等组成“清华大学-上海科技大学抗新冠病毒联合攻关团队”，率先在国际上成功解析新型冠状病毒“RdRp-nsp7-nsp8”复制机器2.9埃的冷冻电镜结构。此外，该研究还为瑞德西韦的效应分子如何精确靶向复制机器的核心元件——病毒RNA聚合酶药物的机制提出了合理解释，这为深入研究新型冠状病毒复制的分子机理奠定了重要的理论基础，并为开发抗新冠肺炎的特效药开辟了新途径。